Как используется таргетная терапия в лечении рака легких, и какие препараты наиболее эффективны

Около 85% случаев рака легкого – одного из самых распространенных онкологических заболеваний в мире – приходится на группу немелкоклеточного рака (НМРЛ). Такой вид рака хуже поддается лечению, и до недавнего времени основным способом лечения была цитотоксическая терапия. Главным минусом лечения было то, что в рамках проведения цитотоксической терапии погибали не только раковые клетки, но и здоровые.

Сегодня существует новый, более щадящий и эффективный метод лечения НМРЛ – таргетная терапия. Он основан на выявлении молекулярно-генетических нарушений и воздействии на них специальными препаратами.

Татьяна Ивановна

Специалист Onco Assist

Особенности диагностики НМРЛ

Процесс выявления рака легких на ранних стадия осложняется рядом факторов, основной из которых – отсутствие симптомов на ранней стадии заболевания, и как следствие, запоздалое обращение за помощью к специалистам. Поэтому при обращении пациента с подозрением на рак легкого важно оперативно и максимально точно провести диагностические мероприятия и подобрать индивидуальный курс лечения.

Современная диагностика онкологии основана на знании и точном понимании молекулярных механизмов НМРЛ, которые легли в основу разработки целого спектра лекарственных препаратов, точечно воздействующих на злокачественные клетки в легочной ткани. Для здоровых клеток данные препараты безвредны – это качественно важное отличие таргетной терапии от классической химиотерапии.

Особенности таргетной терапии

Таргетные лекарства назначаются в форме таблеток (ингибиторы тирозинкиназ), некоторые препараты вводятся внутривенно (моноклональные антитела, мелкомолекулярные соединения). Все перечисленные виды препаратов имеют ряд преимуществ, благодаря которым таргетная терапия при немелкоклеточном раке легких постепенно вытесняет цитотоксическую терапию:

уничтожают большое количество раковых клеток;
замедляют развитие новообразования;
смягчают общую симптоматику болезни;

снижают количество побочных эффектов терапии.

Как проводится таргетная терапия при раке легких

Таргетная терапия основана на выявлении и уничтожении геномных аномалий – драйверных мутаций. Соответствующие мутации связаны с генами, отвечающими за синтез протеинов – необходимый процесс для развития клеток. В здоровых клетках нет драйверных мутаций. Кроме того, эти мутации индивидуальны: у одного пациента в раковых клетках только один тип мутации. В связи с этим драйверные мутации – точный онкомаркер, и их наличие указывает на необходимость назначения таргетной терапии.

Препараты таргетной терапии точечно воздействуют на выявленные участки генных аномалий, уничтожая их и блокируя тем самым процесс развития и размножения раковых клеток. Без полноценного синтеза протеинов ни одна клетка не выживает – это относится и к раковым клеткам. Так как тип драйверной мутации индивидуален в каждом конкретном случае, таргетный препарат так же подбирается индивидуально.

Таким образом, в рамках диагностики немелкоклеточного рака легких проводится идентификация драйверных мутаций, являющаяся основанием для назначения таргетной терапии и подбора соответствующих препаратов. Идентификацию драйверных мутаций можно считать первым (диагностическим) этапом таргетной терапии.

Идентификация геномных аномалий проводится одним из следующих способов:

секвенирование генома (классическое или автоматизированное) – анализ генов в митохондриальной ДНК;
выявление специфической аллели на амплифицированной ДНК (позволяет выявить только уже известные науке аномалии);
масс-спектрометрия (также подходит только для выявления уже открытых мутаций);

флуоресцентная гибридизация in situ – помогает обнаруживать генные транслокации и амплификации.

Препараты таргетной терапии

Следующий этап таргетной терапии – подбор препарата. Лекарства, на настоящий момент прошедшие клинические испытания, делятся на два вида:

низкомолекулярные вещества – легко проникают вглубь клеток;
моноклональные антитела – воздействуют на драйверные мутации через поверхность клеток.

Выбор группы препаратов и конкретного лекарства зависит от выявленной генной мутации. При обнаружении нарушений в гене EGFR (15-40% случаев при НМРЛ, чаще встречается у женщин) назначается терапия низкомолекулярными ингибиторами EGFR нового поколения, например, гефитинибом или эрлотинибом. Согласно исследованиям, применение данных препаратов при НМРЛ и мутациях в гене EGFR повышает процент выживаемости и улучшает качество жизни пациентов, а также отличается лучшими показателями снижения интенсивности развития заболевания, по сравнению с применением в аналогичных случаях стандартной химиотерапии.

При обнаружении транслокации гена ALK тирозинкиназы (около 4% случаев при НМРЛ, чаще встречается у людей среднего возраста) назначается терапия кризотинибом. Препарат, согласно исследованиям, проведенным в США, повышает показатели выживаемости пациентов с данным видом генной мутации клеток.

KRAS мутации на настоящий период не имеют исключительного таргетного лечения, но частично поддаются терапии доцетакселом и селуметинибом.

Обнаружение транслокаций между геном ROS1 и CD74, SLC24A2 или FIG (1-2% случаев при НМРЛ, чаще обнаруживается у тех, кто никогда не курил) является основанием для назначения терапии кризотинибом.

Наличие мутаций в гене HER2 (1-2% случаев при НМРЛ, чаще встречаются у женщин) рекомендуется лечить нератинибом (pan-HER2 ингибитор) и темсиролимусом (m-TOR ингибитор). Данные ингибиторы показали свою эффективность в замедлении темпов развития опухоли.

Основная стратегия лечения пациентов с выявленной мутацией BRAF (1-3% случаев при НМРЛ, чаще диагностируется у курильщиков) – терапия ингибиторами MEK тирозинкиназы.

При выявлении мутации гена DDR2 (4% случаев при НМРЛ) положительные показатели дает комбинированная терапия дазатинибом и эрлотинибом.

Подбор препаратов под другие известные виды генных мутаций, наблюдаемые при раке легких, пока находится на стадии эксперимента. Их клиническое значение еще не доказано. В частности к ним относится препарат Тиватиниб, обладающий потенциалом ингибиции MET тирозинкиназы.

После назначения препарата врач определяет продолжительность курса терапии. Таргетная терапия не требует специальной подготовки и отличается коротким реабилитационным периодом.

Закажите нашу консультацию Это бесплатно

Начните ваш путь к результату прямо сейчас. Мы дадим первичную оценку вашей ситуации и сориентируем по дальнейшим шагам. Мнение специалистов с многолетним опытом точно не станет для вас лишним

Таргетная терапия при метастазах

Таргетная терапия при раке легких применяется как отдельный вид лечения и в сочетании с другими методами, например, после химиотерапии. Кроме того, применение таргетной терапии результативно в тех случаях, когда невозможно применение химиотерапии – например, при поздних стадиях рака легкого и при метастазировании. В этом случае препараты таргетной терапии замедляют рост опухоли, останавливают процесс образования метастаз и сокращают их количество, а также снимают часть симптоматики заболевания, и предупреждают рецидивы. Наибольшую эффективность при лечении метастазированного НМРЛ демонстрируют ингибиторы ангиогенеза.

Последние достижения таргетной терапии

За последние 10 лет в клинических исследованиях таргетных препаратов для лечения НМРЛ специалисты достигли значительного прогресса. Причиной постоянных научных изысканий и экспериментов в данной области являются два фактора: отсутствие на данный момент клинически одобренных таргетных препаратов для лечения ряда генных мутаций, провоцирующих развитие НМРЛ, а также развитие у пациентов резистентности к уже одобренным препаратам, и соответственно, снижение эффективности проводимой терапии.

На сегодняшний день уже выявлен ряд новых драйверов роста. К ним относятся: микроРНК, VEGF, ALK, MET, HER2, ингибиторы иммунных контрольных точек (PD-1 и CTLA4) и др. Соответствующие открытия привели к разработке новых таргетных препаратов, которые находятся в стадии клинической апробации, но уже подтверждают свою эффективность. Например, несколько недавних исследований позволили начать разработку эффективных таргетных лекарств против KRAS – наиболее часто мутирующего онкогена, выявляемого при НМРЛ, и до недавнего времени относимого к категории неизлечимых.

Эффективность также демонстрируют новые методы лечения НМРЛ, предполагающие сочетание таргетной терапии и иммунотерапии. Это указывает на перспективы роста показателей выживаемости для пациентов с раком легких, персонализацию терапии, возможность минимизации и устранения резистентности к препаратам и снижения побочных эффектов терапии.

Таргетная терапия в Израиле

Практика применения таргетной терапии при лечении рака легких сегодня широко распространена в Израиле. В этой стране также проводятся многочисленные исследования по выявлению новых биомаркеров и разработке новых таргетных препаратов. Кроме того, в этой стране в медицинскую практику быстро вводятся все новые таргетные препараты, прошедшие клинические испытания в других странах.

В клиниках Израиля работают ведущие мировые онкологи и генетики, обладающие опытом идентификации генных мутаций и точного подбора препаратов, уничтожающих соответствующие драйверы роста. Благодаря этому лечение получают даже те пациенты, чьи случаи в клиниках других стран были признаны безнадежными. Врачи применяют таргетные препараты как терапию первой линии, а также после проведения химиотерапии. Каждый случай рассматривается индивидуально, и лечение носит персонифицированный характер.

Пройти диагностику и лечение рака легких в Израиле вы можете через сервис Onco Assist – специальный сервис, разработанный экспертной медицинской компанией СоюзМедСервис, для лечения онкозаболеваний в разных странах мира. Компания СоюзМедСервис сотрудничает с ведущими специалистами Израиля напрямую и более 15 лет предоставляет комплексное высокоэффективное медицинское обслуживание. Через сервис Onco Assist также можно пройти лечение онкологии в Южной Корее, России и в Германии.

Выводы

Открытие онкомаркеров – соматических генетических аномалий – позволило разработать таргетные препараты, направленные на точечное и эффективное лечение немелкоклеточного рака легких. Механизмы таргетной терапии постоянно совершенствуются, как и технологии, направленные на идентификацию генных аномалий. Благодаря этому повышается эффективность диагностики и лечения и преодолевается такой фактор как выработка резистентности у пациентов. Инновационный метод лечения рака легких – таргетная терапия – в качестве монотерапии, а также в сочетании с другими методами лечения, уже доступен в ведущих мировых клиниках.

Татьяна Ивановна

Специалист Onco Assist